疯人巴士电影讲述了一座普通的精神病院病人转院的过程中，其中为了躲避债务的“假患者”郝鑫在与医院众病人和黑心杨医生一起前往“疗养院”的路上，因为一系列啼笑皆非的偶然事件，在鸡飞狗跳的大巴车里众人早已陷入一场已经存在已久的“不法交易”，原来精神病院的杨医生通过送病人去“疗养院”的方法向黑砖窑老板雷子贩卖精神病人在黑砖窑做苦工。讨债的大表哥、精神病人、派出所小警员一行人阴差阳错的聚集在运送精神病人的大巴上，经过一桩桩爆笑的突发事件，众人最终使得不法头目雷子和黑心杨医生被绳之于法。