无敌三脚猫北京小尾巴胡同住着没心没肺、天真善良的80后赵小午（代乐乐 饰）和其窝囊胆小、“怀才不遇”的玩具设计师老公70后关键（佟悦 饰），身为“丁克”一族，两人虽打定主意不要孩子，却没并潇洒起来：人在国外的关键爸爸留下的大宅子倒是阔气，可是关键单位不景气、小午眼高手低找不着称心的工作， 两人平日若没保姆花姐（吴玉华 饰）——小午的亲戚——照顾，不敢想象会将日子过成怎样。关键的发小秦大可（信鹏 饰）和小午的死党卢宁（刘敏 饰）认识后成为恋人，过着比他们舒服许多的生活?！　?#26257;假，他们家迎来小午姐姐小晨（闫妮 饰）的儿子董行（董博文 饰），这个被小晨称作世上最乖的小孩实是个高智商、鬼精灵、喜欢恶作剧的捣蛋鬼，来小午家没几日，他已成为人称“三脚猫”的孩子王，奔波霸（张笑语 饰）、小金鱼（王亮 饰）、高楚冰（翟冰妍 饰）、虫虫（倪好 饰）等几个性情各异的孩子在他的带领下，每日都会在小尾巴胡同上演各种令人忍俊不禁的闹剧，但博学的机器人（尹泽源 饰）很不服他，常想鬼点子令他出丑?！　?#24403;然，董行之外，秦大可、卢宁、关爷爷（吴明鸿 饰）、花姐、自诩为上等人的机器人的父母等人参与的关键和赵小午的快乐生活，也在同步上演。