惊声尖笑4经历了好友之死和几多悲惨恐怖的过去，辛蒂?坎贝尔（Anna Faris 饰）决心开始新的人生。她受聘来到一所闹鬼的房子里照顾一位行动不便的老妇人，笨手笨脚的辛蒂好心办坏事，使得老妇人灾难连连。而这座鬼屋也绝非徒有虚名，一个因被杀而冤魂不散的男孩不时出现，希望辛蒂帮他找到真正的凶手。　　在这所房子的旁边住着失败的父亲汤姆?瑞恩（Craig Bierko 饰），他正和一双儿女共度周末。一来二去的交谈过后，汤姆与辛蒂坠入爱河。就在此时，恐怖的外星人入侵地球，他们欲将人类彻底消灭。辛蒂和汤姆如何才能逃出生天？